Overdosering van Insuline: tekenen en waarom het gevaarlijk is

Overdosering van insuline is in de eerste plaats hypoglykemie, oftewel een daling van de glucosespiegel in het bloed onder de veilige grens. De hersenen zijn vrijwel volledig afhankelijk van glucose, en daarom kan ernstige hypoglykemie binnen enkele minuten of uren leiden tot stuiptrekkingen, coma, onomkeerbare schade aan het zenuwstelsel en de dood. De redactie legt uit hoe je deze toestand herkent en waarom die zo gevaarlijk is.

Wat er gebeurt bij een overdosering

Insuline verlaagt de glucosespiegel in het bloed langs verschillende wegen: het versterkt de opname ervan door spier- en vetweefsel, remt de productie van glucose door de lever en stimuleert de opslag van glycogeen. Normaal gesproken scheidt de alvleesklier precies zoveel hormoon af als nodig is, en vermindert ze de secretie onmiddellijk wanneer de suiker daalt.

Van buitenaf toegediende insuline «schakelt zich» zo niet uit. Na de injectie blijft ze werken volgens haar farmacokinetische profiel, ongeacht hoeveel glucose er in het bloed is. Als de dosis de behoefte van het lichaam overschrijdt, blijft de glucosespiegel dalen totdat de compensatoire reserves uitgeput zijn.

Het lichaam probeert zich te beschermen: het verlaagt de eigen insulinesecretie, geeft glucagon, adrenaline, cortisol en groeihormoon af. Deze mechanismen kunnen het reeds toegediende hormoon echter niet neutraliseren, en bij mensen met langdurige diabetes of na herhaalde episodes van hypoglykemie is de beschermende reactie verzwakt.

Een systematisch overzicht van gevallen van opzettelijke en onopzettelijke overdosering (Johansen en Christensen, 2018) toonde aan dat hypoglykemie na grote doses vele uren en zelfs dagen kan aanhouden, vooral bij het gebruik van langwerkende insulines, en niet zelden een langdurige glucose-infuus in het ziekenhuis vereist.

Niveaus van hypoglykemie en symptomen

De Internationale Hypoglykemie-studiegroep en de American Diabetes Association (ADA) onderscheiden drie niveaus van hypoglykemie. Deze indeling wordt gebruikt in de klinische praktijk en in onderzoek.

De symptomen worden in twee groepen verdeeld. De autonome (adrenerge) ontstaan door het vrijkomen van adrenaline en zijn de «vroege sirene». De neuroglycopene houden verband met een tekort aan glucose voor de hersenen en betekenen dat de situatie al ernstig is.

• Autonoom:beven, transpireren, hartkloppingen, angst, hevige honger, tintelingen rond de mond.
• Neuroglycopeen:verwardheid, spraak- en coördinatiestoornissen, vreemd gedrag, agressie, dubbelzien, slaperigheid.
• Ernstige verschijnselen:stuiptrekkingen, bewustzijnsverlies, coma.

Een gevaarlijke valkuil is de gelijkenis van neuroglycopenie met dronkenschap of gewone vermoeidheid. De omgeving begrijpt mogelijk niet dat iemand dringend hulp nodig heeft, en de persoon zelf is al niet meer in staat zijn toestand kritisch te beoordelen.

Waarom het levensgevaarlijk is

De hersenen hebben geen noemenswaardige voorraden glucose en kunnen niet snel overschakelen op een andere brandstof. Langdurige ernstige hypoglykemie veroorzaakt het afsterven van neuronen, in de eerste plaats in gevoelige gebieden zoals de hippocampus en de hersenschors. De gevolgen kunnen blijvende cognitieve stoornissen of een vegetatieve toestand zijn.

Hypoglykemie heeft ook invloed op het hart. Het vrijkomen van adrenaline en de daling van de kaliumspiegel in het bloed (insuline verplaatst kalium naar het binnenste van de cellen) verlengen het QT-interval en verhogen het risico op ritmestoornissen. Juist met dit mechanisme wordt een deel van de plotselinge nachtelijke sterfgevallen bij jonge mensen met diabetes type 1 in verband gebracht.

Een aparte bedreiging vormen ongevallen. Bewustzijnsverlies achter het stuur, bij een training met gewichten, in het zwembad of op de trap kan op zichzelf al dodelijk zijn. Hypoglykemie achter het stuur wordt beschouwd als een ernstige risicofactor voor verkeersongevallen.

Ten slotte verzwakken herhaalde episodes van hypoglykemie de adrenerge reactie, waardoor het zogenoemde syndroom van het niet-herkennen van hypoglykemie ontstaat. De persoon voelt de vroege symptomen niet meer, en de volgende episode begint meteen met verwardheid. Over deze «vicieuze cirkel» schreef F. Cryer uitvoerig.

Groepen en situaties met verhoogd risico

Bij patiënten met diabetes wordt hypoglykemie het vaakst uitgelokt door doseerfouten, een overgeslagen maaltijd, ongewoon intensieve lichamelijke inspanning, alcohol, verslechtering van de nierfunctie en interacties met andere geneesmiddelen. Voorlichting van de patiënt en regelmatige monitoring van de glucose verlagen dit risico aanzienlijk.

Bijzonder gevaarlijk is nachtelijke hypoglykemie: tijdens de slaap voelt iemand de symptomen mogelijk niet, en merken naasten de veranderingen niet op. Na een intensieve training is de gevoeligheid van de spieren voor insuline vele uren verhoogd, en daarom kan de daling van de glucose uitgesteld zijn en 's nachts optreden.

Alcohol remt de productie van glucose door de lever en maskeert tegelijk de symptomen, en daardoor is de combinatie van insuline met alcohol een van de klassieke scenario's van ernstige hypoglykemie.

Niet-medisch gebruik van insuline in de sport combineert vrijwel al deze factoren: gebrek aan voorlichting, training, tekortdiëten, het ontbreken van een glucosemeter en niet zelden een combinatie met andere stoffen. Beschreven gevallen van ernstige hypoglykemie bij bodybuilders (Evans en Lynch, 2003) laten zien dat het risico volstrekt reëel is. De redactie benadrukt: zo'n scenario kan met de dood eindigen.

Eerste hulp en medische behandeling

Als de persoon bij bewustzijn is en veilig kan slikken, geef je snelle koolhydraten - glucose in tabletten, zoet sap of gewone zoete dranken - en controleer je de glucosespiegel opnieuw. Na stabilisatie is voedsel met langzame koolhydraten nodig, omdat de werking van de insuline kan aanhouden.

Als de persoon buiten bewustzijn is, stuiptrekkingen heeft of niet kan slikken, mag er niets in de mond worden gegoten vanwege het risico op aspiratie. Je moet onmiddellijk een ambulance bellen (103 of 112), de persoon in stabiele zijligging leggen en, als je het hebt en ervoor opgeleid bent, glucagon toedienen. Medici dienen glucose intraveneus toe.

1. Herken de symptomen en meet, indien mogelijk, de glucose.
2. Bij bewustzijn - snelle koolhydraten, herhaalde controle.
3. Buiten bewustzijn - niets via de mond, een ambulance bellen, stabiele zijligging, glucagon indien beschikbaar.
4. Ziekenhuisopname bij opzettelijke of grote overdosering, zelfs na verbetering.

Bij een aanzienlijke overdosering wordt de patiënt in het ziekenhuis geobserveerd, vaak gedurende langere tijd, met controle van de glucose en het kalium. Hypoglykemie kan na een tijdelijke verbetering terugkeren, en daarom is één episode van doeltreffende hulp niet voldoende.

Conclusies van de redactie

Overdosering van insuline is hypoglykemie, die kan verergeren van beven en transpireren tot stuiptrekkingen, coma en de dood. Bijzonder gevaarlijk zijn nachtelijke, uitgestelde en langdurige episodes na langwerkende insulines.

De belangrijkste beschermende factoren zijn medisch toezicht, voorlichting, een glucosemeter of monitoringsysteem, en ook de bereidheid van de omgeving om hulp te bieden. Bij niet-medisch gebruik ontbreken deze voorzorgsmaatregelen doorgaans, en daarom is het risico op overlijden reëel.

Kennis van de symptomen en het algoritme van de eerste hulp kan levens redden - zowel dat van een patiënt met diabetes als dat van iemand die het waagde insuline buiten de geneeskunde te gebruiken.

We raden je ook aan onze artikelen te lezen over de interactie van insuline met andere geneesmiddelen, over de geschiedenis van insuline in de sport en over de analyses bij het medisch gebruik ervan.

Literatuurlijst

1. International Hypoglycaemia Study Group. Glucose concentrations of less than 3.0 mmol/L (54 mg/dL) should be reported in clinical trials. Diabetes Care. 2017;40(1):155–157.
2. Seaquist ER, Anderson J, Childs B, et al. Hypoglycemia and diabetes: a report of a workgroup of the American Diabetes Association and the Endocrine Society. Diabetes Care. 2013;36(5):1384–1395.
3. Cryer PE. The barrier of hypoglycemia in diabetes. Diabetes. 2008;57(12):3169–3176.
4. Johansen NJ, Christensen MB. A systematic review on insulin overdose cases: clinical course, complications and treatment options. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2018;122(6):650–659.
5. Evans PJ, Lynch RM. Insulin as a drug of abuse in body building. Br J Sports Med. 2003;37(4):356–357.
6. American Diabetes Association Professional Practice Committee. Glycemic goals and hypoglycemia: Standards of Care in Diabetes. Diabetes Care. Suppl 1; актуальна редакція.